呼吸器・免疫内科学

近年、免疫システムがさまざまな疾患で重要な役割を担っていることが明らかとなりそれぞれの疾患病態を理解する上で非常に注目されています。
免疫が関与する疾患としては、関節リウマチや全身性エリテマトーデスなど古典的な膠原病やリウマチ性疾患から、特定の臓器に炎症病態を引き起こす橋本病や好酸球性腸炎のような自己免疫性疾患、気管支喘息や過敏性肺炎のようなアレルギー疾患、皮膚筋炎や血管炎などを引き起こす傍腫瘍症候群、がんの治療に用いられる免疫チェックポイント阻害剤で生じる免疫関連有害事象、希少疾患である自己炎症性症候群、生まれながらに特定の免疫細胞機能が低下・欠損したような先天性免疫不全症など幅広く存在しますが、同じ病名の疾患であっても患者さんにより障害臓器や重症度もさまざまであり、各患者さんに応じた再燃リスクや予後予測も未だに困難な現状があります。加えて、組織学的検査で感染症や悪性腫瘍は否定されるものの原因は不明で病理組織所見では免疫細胞浸潤と炎症所見が認められ免疫異常が認められるものの既存の疾患の診断には至らず診断や治療に苦慮するような明確に疾患概念が構築されていないような病態（病名のないような疾患群）にも実臨床では多く経験します。
また、近年ではさまざまな免疫経路を標的とした新規治療薬が次々と登場している一方で、各患者さんに応じた適切な薬剤選択を検討するための情報が不足しており、治療選択に苦慮することも多い現状もあります。
関節リウマチなどの一部の疾患を除いて免疫が関連する疾患は難病や希少疾患であることも多く、患者さん１例１例を丁寧に評価し臨床的知見を蓄積させ、同じ疾患群であっても異なる特徴を持つような亜集団を同定し、その亜集団の臨床的な特徴を明らかにするとともに、その集団を特徴づけるようなバイオマーカーを同定し、発症早期からの患者さんの層別化による亜集団の同定とその亜集団に適切な治療ストラテジーの提唱、予後予測評価をすることや未だに疾患概念が構築されていないような患者さんの集団を同定し、新たな疾患概念を提唱することは、臨床的にも疾患基礎研究的な側面においても非常に重要です。
現在、既存の臨床情報を適切に活用することは社会的にも強く求められており、大阪大学医学部附属病院免疫内科の日常診療で集積された既存の臨床情報を適切に収集・解析し、得られた知見や情報を国内外へ積極的に発信することで、将来の日常診療や疾患基礎研究・創薬研究の発展といった公衆衛生の向上に寄与することを目指します。

具体的な研究方法としては、大阪大学医学部附属病院免疫内科に通院し免疫が関与する疾患・病態として臨床的に判断された患者さんを対象として、既存の診療情報を研究責任者あるいは研究分担者が電子カルテ（電子カルテに情報がない場合は過去の紙カルテ）より必要な情報、例えば患者さんの基本情報（年齢、性別、身長、体重など）、問診情報、身体診察所見、血液検査所見、画像所見、生理学的検査所見、病理学的所見、治療歴（薬剤副作用情報も含む）、診療録などを収集します（本研究では患者さんから得られた生体試料を用いる予定はありません）。この際に、情報を収集した研究責任者及び研究分担者は、患者対応表を作成し、対応表はインターネットに接続できない独立したパソコンにパスワードをかけて保存し、そのパソコンは大阪大学大学院医学系研究科呼吸器・免疫内科学教室の鍵のかかる棚へと保管します。収集した情報は、医療情報部や電子カルテ上のシステムを用いて自動的に個人情報を加工できる場合はそのように情報を収集し、自動的な個人情報の加工が難しい場合は研究者が手動にて個人情報の加工を行います。個人情報を加工された情報は、各研究者が責任を持って各自の解析用のパソコンにデータを保管し解析を実施します。
上記で集めた臨床情報を、研究責任者及び研究分担者が、疾患名、症状、障害臓器、疾患病態、病態に関係する免疫細胞や液性因子、予後、投薬、処置、生活歴（職業、喫煙、飲酒、運動、睡眠、食事等）などを切り口にして研究対象とする特定の患者さんの集団を設定し、その集団における診療情報を整理・解析します。ここで、研究対象とする特定の患者さんの集団は、臨床現場での臨床経験やクリニカルクエッション、新薬の登場、世界の論文報告、特定の疾患や病態に関する研究報告（論文）を集めてメタ解析を実施することによって得られた知見などに基づいて設定します。
本研究では患者さんの人数がそれほど多くない比較的稀な病態を有する患者さんの集団を非統計解析手法による記述的な解析にて評価することが多くなることを想定していますが、設定した患者さんの集団における患者さんの人数が比較的多く統計解析手法による解析が実施できる場合は、医療統計で使用される一般的な解析手法を活用した解析を実施します。さらに、臨床情報が十分揃った場合は、機械学習による解析も実施します。
得られた研究成果は免疫内科の医局員がすぐに閲覧し将来的な臨床業務や基礎研究に活用できるように電子カルテ内の免疫内科フォルダの中に本研究専用のフォルダを作成し、研究責任者及び研究分担者が研究成果を整理・集積させていきます。
実際に解析に用いた個人情報を加工した臨床情報は、今後の観察研究にも活用できるように、研究終了後に患者対応表を保管しているパソコンにデータをコピーし、改めて研究責任者や研究分担者が引き続き活用できる共有情報として管理します。
研究責任者や研究分担者が各自のパソコンに解析のために保管した個人情報を加工した臨床情報については、解析終了し研究成果を発表できた後も、引き続きそのデータを用いた研究をその研究者が続ける場合は各自のパソコンにデータを適切に保持してデータ解析を継続しますが、そのデータを用いた解析研究が完全に終了した時点で、各解析者のパソコンからその個人情報を加工した臨床情報を完全に削除し、今後その臨床情報が改めて必要になった際は、対応表を保管しているパソコンから必要なデータを取り出し利用することとします。

本研究は既存情報のみを用いた観察研究であり、「人を対象とする生命科学・医学系研究に関する倫理指針」に基づき以下の通り実施します。
本研究は、実施にあたり侵襲を伴わないこと、インフォームド・コンセントの手続きを簡略化することで、研究対象者の不利益とならないと判断されること、インフォームド・コンセントの手続きを簡略化しなければ研究の実施が困難であり、研究の価値を著しく損ねることに加えて、学術研究機関等に該当する研究機関が学術研究目的で当該要配慮個人情報を取得する必要がある場合であって、上記記載の通り研究対象者の権利利益を不当に侵害するおそれがないと考慮されることから、インフォームド・コンセントを実施いたしません。しかし、当院免疫内科において本研究を実施することはさまざまな免疫異常を背景とする疾患・病態を理解し日常診療を発展させる上で極めて意義のあること考えており、当該研究の実施について必要な事項を研究対象者等へ公開し、研究対象者が研究参加へ拒否できる機会を保証した上で研究を実施することとします。また、本研究では胎児、新生児、小児、同意能力のない成人の方についても研究対象としております。その場合研究対象者となる本人は研究参加への拒否判断が困難となりますので、本研究への参加に対してそのご家族（代理人）により拒否できる機会を設けております。
研究期間：研究機関の長の実施可能日～2029年3月31日
利用又は提供を開始する予定日：2024年10月頃を予定

本研究に関するご質問等がありましたら下記の連絡先までお問い合わせ下さい。
ご希望があれば、他の研究対象者の個人情報及び知的財産の保護に支障がない範囲内で、研究計画書及び関連資料を閲覧することが出来ますのでお申出下さい。
また、情報が当該研究に用いられることについて患者さんご本人もしくは同意能力がない患者さんのご家族や代理人の方にご了承いただけない場合には研究対象としませんので、下記の連絡先までお申出ください。その場合でも、患者さんに当院における診療上の不利益が生じることは全くありません。

照会先および研究への利用を拒否する場合の連絡先：
住所：〒565−0871 大阪府吹田市山田丘2番15号
電話番号：06−6879−5111
担当者の所属・氏名：大阪大学医学部附属病院免疫内科・森田貴義

研究責任者：
大阪大学医学部附属病院免疫内科　森田貴義

近い将来、パンデミックを起こしうる感染症として鳥インフルエンザが挙げられており、その対策は世界的に急務と考えられています。大阪大学でも大阪大学ワクチン開発拠点 先端モダリティ・ドラッグデリバリーシステム研究センター（CAMaD）が中心となって同感染症に対する新規ワクチンの開発を進めています。今後、2026年を目処に新規ワクチンの治験の実施を予定していますが、その治験を実施する前の段階で、普通に生活している日本人がこれまで鳥インフルエンザウイルス感染症に不顕性に罹患しているのか否かの情報が必須と考えられます。そのため、私たちは大阪大学キャンパスライフ健康支援・相談センターにて保存されている血清の残検体を用いて、季節性インフルエンザウイルスおよび鳥インフルエンザウイルスに対する抗体の保有率を測定することを目的としています。

研究期間：研究機関の長の実施許可日～2029年3月31日
利用又は提供を開始する予定日：2024年8月

本研究に関するご質問等がありましたら下記の連絡先までお問い合わせ下さい。
ご希望があれば、他の研究対象者の個人情報及び知的財産の保護に支障がない範囲内で、研究計画書及び関連資料を閲覧することが出来ますのでお申出下さい。
また、試料・情報が当該研究に用いられることについてあなたもしくはあなたの代理人の方にご了承いただけない場合には研究対象としませんので、下記の連絡先までお申出ください。その場合でもあなたに不利益が生じることはありません。

照会先および研究への利用を拒否する場合の連絡先：
大阪大学キャンパスライフ健康支援・相談センター
相談窓口：長友　泉
連絡先：０６－６８７９－8970

研究責任者：
大阪大学大学院医学系研究科・医学部附属病院　産学連携・クロスイノベーションイニシアティブ　西田　純幸

研究代表者：
大阪大学大学院医学系研究科・医学部附属病院　産学連携・クロスイノベーションイニシアティブ　西田　純幸

本研究で収集するデータは、通常の日常診療により取得される血液検査及び尿検査の結果、これまでにかかった病気などの基本情報、画像検査、生理学検査、薬歴等のSLEに関連する診療情報です。これらのデータを、個人情報が分からないように加工し、多機関共同研究で使用させてください。

【以下の項目は、日常診療の一環として取得される診療情報です】

• 年齢、性別、身長、体重、体温、血圧、脈拍などの基礎データ、
• SLE-Disease activity index (SLEDAI) に含まれる毎受診日の診療情報：精神症状、血管炎症状、筋炎症状、関節症状、尿蛋白・尿潜血、皮膚症状、心・肺症状、抗DNA抗体、補体、血小板数、溶血性貧血、白血球減少、発熱、医師主観的評価、患者主観的評価
• 血液検査結果　CRP、ESR、抗Sm抗体、抗リン脂質抗体、抗DNA抗体、白血球数、血小板数、ヘモグロビン数、IgG値、一般生化学
• 関節・胸部X線検査
• 腎生検所見（ループス腎炎WHO型）
• 合併症：糖尿病、高血圧、高脂血症、虚血性心疾患、腎障害、肝障害、肺障害
• 既往歴、家族歴、生活歴（喫煙歴、飲酒など）。
• SLICC damage index （臓器障害スコア）
• Lupus PRO　（患者主観的評価）
• WPAI（仕事の生産性及び活動障害に関する質問票）

本研究は、アステラス製薬株式会社から研究の実施に必要な資金提供を受けて実施されます。また、本研究の結果は同社と共有します。

研究を行うときにその研究を行う組織あるいは個人（以下「研究者」という。）が特定の企業から研究費・資金などの提供を受けていると、その企業に有利となるように研究者が研究結果を改ざんあるいは解釈したり、また都合の悪い研究結果を無視するのではないかという疑いが生じます。（こうした状態を「利益相反」といいます。）

この研究における利益相反は、大阪大学大学院医学系研究科・医学部臨床研究利益相反審査委員会による審査を受け、承認を得ています。我々はその審査結果に基づき、利益相反を適正に管理して研究を行います。

• 本研究は、国立循環器病研究センターとの共同研究です。
• 取得された検体及び情報は、国立循環器病研究センターに送付され、解析されます。
• 便検体の腸内細菌叢解析のため、試料の一部を大阪大学微生物病研究所に送ります。

• この研究は国立循環器病研究センター、医薬基盤・健康・栄養研究所、横浜市立大学、東京医科大学との共同研究です。
• 取得された血液検体及び情報は、国立循環器病研究センターに送付され、解析されます。
• 血液検体の一部を解析のため、医薬基盤・健康・栄養研究所や横浜市立大学および東京医科大学に送付します。

• 本研究は中外製薬株式会社、大阪刀根山医療センターとの共同研究です。
• 試料や解析の一部は匿名化された上で、中外製薬及び外部研究機関に委託されます。
• 得られた研究データや診療情報は、あなたのものであると分からなくなった状態（住所、 氏名、生年月日などを削り、代わりに新しく符号を付与）で、研究期間終了後も大阪大学及び中外製薬で保管され、公的なデータベースに登録します。そうすることで、今後多くの研究者の利用が可能になり、病気に苦しむ方々の診断や予防、治療等をより効果的に行うために役立つことが期待されます。

インフルエンザウイルスへの感染に対して、新たな予防や治療法を創製する事を目的とした研究です。
インフルエンザウイルスへの曝露やインフルエンザワクチン接種により、体内では免疫細胞が活性化され、インフルエンザウイルスに対する防御機構として抗体などが出現します。そのような免疫細胞が活性化する仕組みを把握するために、複数の方から保有抗体の種類や量と免疫細胞の遺伝子プロファイルについてのデータを取得し、比較解析を実施します。
血液保存検体（細胞やPlasma, Serum）をこの研究に利用したく、ご協力をお願いします。いただいた血液保存検体を用いて、以下のような遺伝子配列や発現情報、抗体の保有情報を取得します。

①血液保存検体を用いて、さまざまな種類のインフルエンザ抗原に対する抗体の保有情報を取得します。
②外来異物に対する免疫学的な記憶はB細胞やT細胞によって形成されますが、それらの異物ごとに特異的に結合する受容体を有しており、その受容体を抗原受容体と言います。また、抗原受容体が外来異物を認識する際には、免疫細胞が保有するヒト白血球抗原（HLA）が重要な役割を果たします。血液から免疫細胞を集め、異物刺激や培養をともなった機能解析を実施し、一個一個の細胞の表面に存在する抗原受容体やHLAの遺伝子配列、および免疫細胞に認識される異物の特徴を解析するとともに、それぞれの細胞内の遺伝子発現情報を詳しく読み取り（RNAシークエンス）ます。抗原受容体の遺伝子配列解析のことを、レパトア解析と言います。
③取得された抗原受容体やHLA情報を用いた研究によって、その分子の生理機能を解析します。

なお、本研究は、中外製薬及びKOTAIバイオテクノロジーズとの共同研究で遂行されるため、名前、住所等の個人が特定される情報を除いた上で研究データが共有されます。また、研究課題「インフルエンザ抗原に対する抗体産生に関わる抗原受容体レパトア解析研究」（承認番号883）に関して同意とご協力いただいた血液保存検体については中外製薬および外部委託先に移動し実験に使用します。

• 本研究は大阪大学　呼吸器・免疫内科と大阪大学免疫学フロンティア研究センター、および中外製薬株式会社との共同研究である。
• 本研究で取得された検体は、大阪大学　呼吸器・免疫内科と大阪大学免疫学フロンティア研究センターにおいて測定される。
• 大阪大学　呼吸器・免疫内科と大阪大学免疫学フロンティア研究センター及び中外製薬との間で、データ共有・解析、抗体や組み換えタンパクを含む試薬の提供などを行うことがある。
• データの提供は、特定の関係者以外がアクセスできない状態で行う。対応表は、当科の研究責任者が保管・管理する。

• ご希望があれば、他の研究対象者の個人情報及び知的財産の保護に支障がない範囲内で、研究計画書及び関連資料を閲覧することが出来ますのでお申出下さい。
• また、情報が当該研究に用いられることについて患者さんもしくは患者さんの代理人の方にご了承いただけない場合には研究対象としませんので、問合せ先までお申出ください。その場合でも患者さんに不利益が生じることはありません。

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• また、情報や試料が当該研究に用いられることについて患者さんもしくは患者さんの代理人の方にご了承いただけない場合には研究対象としませんので、問合せ先までお申出ください。その場合でも患者さんに不利益が生じることはありません。

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