呼吸器・免疫内科学

楢崎　雅司Narazaki Masashi M.D., Ph.D.

mail: mnarazaki@imed3.med.osaka-u.ac.jp

略歴

所属学会

日本内科学会、日本リウマチ学会、日本アレルギー学会、日本呼吸器学会、日本免疫学会

一般書の出版

臨床

大阪大学医学部附属病院ならびに、国立大阪南病院（現 国立病院機構大阪南医療センター）にて初期研修をしました。両病院では一つ一つの症例に対し考えながら診療をすすめる態度を養うことができたと思います。その後7年間研究に専念し、1997年から大阪大学医学部免疫内科にて免疫疾患の診療、研究に従事しております。2002年からの米国での研究期間をはさみ、2007年より再び大阪大学医学部免疫内科にて診療をしております。時間が許す限り、丁寧な診察を心がけております。研究生活を長く送っていますが、観察するという研究者の視点は、病状の把握と治療の効果をよく観察するという点で臨床現場の医師としても大切なことだと思います。大学院から米国留学までご指導頂いた当時の岸本忠三教授の言葉をお借りして「なぜかと問いかける」考える医師でありたいと思っております。
The Best Doctors in Japan 2018-2019に選出されました。

研究

典型的な炎症性サイトカインIL-6の信号伝達受容体gp130と、血管新生サイトカインVEGF受容体Neuropilinをモデルにして受容体を介した信号伝達、受容体の機能制御の研究を大阪大学岸本忠三教授、米国立癌研究所Giovanna Tosato博士のもとで展開してきました。gp130はIL6ファミリーサイトカインに共通の信号伝達鎖として機能しており、一方、NeuropilinはVEGFやクラスIII Semaphorinに共通のリガンド受容体として機能しており細胞表面の受容体として対象的な機能を持ち興味を誘います。岸本先生からは研究にたいする真摯な態度と厳しさを教えていただき、またTosato博士からは興味を持って楽しんで仕事に取り組めば人生も楽しくなるイタリアの考えを教えて頂きました。2007年9月より米国から出身教室である大阪大学免疫内科教室に戻っています。基礎免疫研究からさまざまな抗体医薬、蛋白製剤が生まれ、臨床免疫の分野に登場し、治療や診断技術が急速に進歩している現場で、これまでの私の研究と臨床経験の両方を生かせるような仕事を目指しております。

教育

学生講義では最新の情報をまとめて免疫疾患の概要を把握させるとともに、免疫学研究がどのように臨床現場を変えて来たか具体例を示しながら解説しています。クリニカルクラークシップでは医学論文を読みこなして情報を収集し自分で考える姿勢を実地訓練させています。将来医療現場に立った時や研究を始める時に必須の基礎能力となるでしょう。学部生時代には眠りがちな阪大医学生のポテンシャルをしっかり引き出せるよう指導しています。

研究分野

サイトカイン受容体を介した信号伝達のしくみとその制御

主要論文

• Narazaki M, Kishimoto T. Current status and prospects of IL-6-targeting therapy. Expert Rev Clin Pharmacol. 15(5):575-592. 2022 (review)
• Kang S, Narazaki M, Metwally H, Kishimoto T. Historical overview of the interleukin-6 family cytokine. J Exp Med. 217(5):e20190347. 2020 (review)
• Kang S, Tanaka T, Narazaki M, Kishimoto T. Targeting Interleukin-6 Signaling in Clinic. Immunity. 50(4):1007-1023. 2019 (review)
• Narazaki M, Kishimoto T. The two-faced cytokine IL-6 in host defense and diseases. Int J Mol Sci. 19(11).3528. 2018 (review)
• Tanaka T, Narazaki M, Kishimoto T. Interleukin (IL-6) Immunotherapy. Cold Spring Harb Perspect Biol. a02 8456. 2017 (review)
• Narazaki M, Tanaka T, Kishimoto T. The role and therapeutic targeting of IL-6 in rheumatoid arthritis. Expert Rev Clin Immunol. 13(6):535-551. 2017 (review)
• Tanaka T, Narazaki M, Masuda K, Kishimoto T. Regulation of IL-6 in Immunity and Diseases. Adv Exp Med Biol. 941:79-88. 2016 (review)
• Tanaka T, Narazaki M, Kishimoto T. Immunotherapeutic implications of IL-6 blockade for cytokine storm. Immunotherapy. 8(8):959-70. 2016 (review)
• Tanaka T, Narazaki M, Kishimoto T. IL-6 in inflammation, immunity, and disease. Cold Spring Harb Perspect Biol. 6(10):a016295. 2014 (review)
• Tanaka T, Narazaki M, Ogata A, Kishimoto T. A new era for the treatment of inflammatory autoimmune diseases by interleukin-6 blockade strategy. Semin Immunol. 26(1):88-96. 2014 (review)
• Tanaka T, Narazaki M, Kishimoto T. Interleukin-6. Encyclopedia of Medical Immunology, 579-587. 2014 (review)
• Tanaka T, Ogata A, Narazaki M. Tocilizumab: an updated review of its use in the treatment of rheumatoid arthritis and its application for other immune-mediated diseases. Clinical Medicine Insights. Therapeutics 5, 33, 2013 (review)
• Tanaka T, Narazaki M, Masuda K, Kishimoto T. Interleukin-6; pathogenesis and treatment of autoimmune inflammatory diseases. Inflammation and Regeneration 33(1):54-65, 2013 (review)
• Tanaka T, Narazaki M, Kishimoto T. Therapeutic targeting of the interleukin-6 receptor. Annu Rev Pharmacol Toxicol. 52:199-219, 2012 (review)
• Tanaka T, Narazaki M, Kishimoto T. Anti-interleukin-6 receptor antibody, tocilizumab, for the treatment of autoimmune diseases. FEBS Lett. 585(23):3699-709, 2011 (review)
• Narazaki M, Hagihara K, Shima Y, Ogata A, Kishimoto T, Tanaka T. Therapeutic effect of tocilizumab on two patients with polymyositis. Rheumatology (Oxford). 50(7):1344-6, 2011
• Tanaka T, Ogata A, Narazaki M. Tocilizumab for the treatment of rheumatoid arthritis. Expert Rev Clin Immunol. 6 (6), 843-854, 2010 (review)
• Narazaki M, Segarra M, Hou X, Tanaka T, Li X, Tosato G. Oligo-guanosine nucleotide induces neuropilin-1 internalization in endothelial cells and inhibits angiogenesis. Blood. 116(16):3099-107, 2010
• Narazaki M, Segarra M, Tosato G. Sulfated polysaccharides identified as inducers of neuropilin-1 internalization and functional inhibition of VEGF165 and semaphorin3A. Blood. 111(8):4126-36, 2008
• Narazaki M, Tosato G. Ligand-induced internalization selects use of common receptor neuropilin-1 by VEGF165 and semaphorin3A. Blood. 107(10):3892-901, 2006
• Narazaki M, Tosato G. Tumor cell populations differ in angiogenic activity: a model system for spontaneous angiogenic switch can tell us why. J Natl Cancer Inst. 98(5):294-5, 2006 (review)
• Narazaki M, Tosato G. Canstatin: an inhibitor of angiogenesis and tumor growth revisited. Cancer J. 12(2):110-2, 2006 (review)
• Narazaki M, Tosato G. Targeting coagulation to the tumor microvasculature: perspectives and therapeutic implications from preclinical studies. J Natl Cancer Inst. 97(10):705-7, 2005 (review)
• Aoki Y, Narazaki M, Kishimoto T, Tosato G. Receptor engagement by viral interleukin-6 encoded by Kaposi's sarcoma-associated herpesvirus. Blood 98:3042-3049,2001
• Yokota A, Narazaki M, Shima Y, Murata N, Tanaka T, Suemura M, Yoshizaki K, Fujiwara H, Tsuyuguchi I, Kishimoto T. Preferential and persistent activation of the STAT1 pathway in rheumatoid synovial fluid cells. J Rheumatol 28:1952-1959, 2001
• Narazaki M, Fujimoto M, Matsumoto T, Morita Y, Saito H, Kajita T, Yoshizaki K, Naka T, Kishimoto T. Three distinct domains of SSI-1/SOCS-1/JAB protein are required for its suppression of interleukin 6 signaling. Proc Natl Acad Sci USA 95:13130-13134, 1998
• Naka T, Narazaki M, Hirata M, Matsumoto T, Minamoto S, Aono A, Nishimoto N, Kajita T, Taga T, Yoshizaki K, Akira S, Kishimoto T. Structure and function of a new STAT-induced STAT inhibitor. Nature 387:924-929, 1997
• Nakashima K, Narazaki M, Taga T. Leptin receptor (OB-R) oligomerizes with itself but not with its closely related cytokine signal transducer gp130. FEBS Lett 403:79-82, 1997
• Nakashima K, Narazaki M, Taga T. Overlapping and distinct signals through leptin receptor (OB-R) and a closely related cytokine signal transducer, gp130. FEBS Lett 401:49-52, 1997
• Kishimoto T, Akira S, Narazaki M, Taga T. Interleukin-6 family of cytokines and gp130. Blood 86:1243-1254, 1995 (review)
• Narazaki M, Witthuhn BA, Yoshida K, Silvennoinen O, Yasukawa K, Ihle JN, Kishimoto T, Taga T. Activation of JAK2 kinase mediated by the interleukin 6 signal transducer gp130. Proc Natl Acad Sci USA 91:2285-2289, 1994
• Narazaki M, Yasukawa K, Saito T, Ohsugi Y, Fukui H, Koishihara Y, Yancopoulos GD, Taga T, Kishimoto T. Soluble forms of the interleukin-6-signal-transducing receptor component gp130 in human serum possessing a potential to inhibit signals through membrane-anchored gp130. Blood 82:1120-1126, 1993
• Taga T, Narazaki M, Yasukawa K, Saito T, Miki D, Hamaguchi M, Davis S, Shoyab M, Yancopoulos GD, Kishimoto T. Functional inhibition of hematopoietic and neurotrophic cytokines by blocking the interleukin 6 signal transducer gp130. Proc Natl Acad Sci USA 89:10998-11001, 1992
• Murakami M, Narazaki M, Hibi M, Yawata H, Yasukawa K, Hamaguchi M, Taga T, Kishimoto T. Critical cytoplasmic region of the interleukin 6 signal transducer gp130 is conserved in the cytokine receptor family. Proc Natl Acad Sci USA 88:11349-11353. 1991

特許

• Tosato G, Narazaki M. Induced internalization of surface receptors. US Patent 8,420,620