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乾癬性関節炎 Psoriatic Arthritis (PsA)

概念

皮膚疾患である乾癬に合併してみられる関節炎。男女比は同率で30~40代の発症が多く、本邦では乾癬性関節炎は乾癬患者(本邦では有病率0.3%)の10%程度と考えられている。乾癬は炎症性角化症で、機械的刺激を受けやすい肘、膝、腰部、頭部などに生じ、表皮細胞の異常増殖により鱗屑を伴う境界明瞭な紅斑局面で、半数はかゆみを伴う。爪乾癬を呈することも多い。乾癬性関節炎での関節炎の炎症の主座は付着部であり、付着部炎から皮下や関節に炎症が及んでいく。乾癬の部位では頭皮、爪乾癬、臀部/肛門周囲、3カ所以上の皮膚病変、などで乾癬性関節炎の発症が多いと報告されている。また、乾癬患者には肥満が多く、乾癬、関節症状、肥満の間で相関が指摘されている。

症状

Wright Vらによって末梢優位な関節炎、非対称の少数関節炎、関節リウマチ様の多関節炎、脊椎炎、ムチランス関節炎の五つに分類されたが、進行とともに多関節炎となることが多い。関節リウマチと同様に関節破壊から機能障害をきたす。罹患関節の発赤、付着部炎、脊椎病変、圧痛などの特徴がある。乾癬性関節炎で見られる末梢関節炎は同一指の複数関節が侵されることが多い。非対称性の関節病変分布となりやすく、左右の同一関節に症状があらわれやすい関節リウマチと異なる。付着部など骨周囲の炎症から指全体に炎症が及ぶと指趾炎となる。乾癬性関節炎の40%に脊椎炎が見られることから脊椎関節炎に含まれ、前部ぶどう膜炎や大動脈閉鎖不全症などの関節外病変を伴うことがあるが、これらは毛様体や大動脈弁の付着部炎とも考えられている。

乾癬が先行することが大部分で、爪乾癬(点状陥凹、横縞、爪の剥離、肥厚と破壊)を伴うことも多く、その爪郭部ではダーマスコープにて毛細血管末端の回転や曲りくねりを見る、これらは関節リウマチとの鑑別になる。

検査所見

炎症反応(血沈、CRP)の上昇がみられうるが、必ずしも上昇しない。リウマトイド因子は通常は陰性。進行例ではレントゲン上骨びらんと関節破壊、傍関節部骨増殖像がみられる。DIP関節ではpencil in cup変形(DIP関節において、末節骨の傍関節部骨増殖によりcup様に、中節骨が骨びらんによって先細りpencil様に)が見られる。骨性癒合によって強直が生じる。指趾炎のMRI画像では腱鞘炎と滑膜炎が見られる。

診断

2006年CASPAR分類基準(Classification criteria for psoriatic arthritis)(感度91.4% 特異度98.7%)

前提として関節炎、脊椎炎、付着部炎があり、以下の5項目中3点以上で乾癬性関節炎と分類する。ただし乾癬が現在ある場合はそれだけで2点とする。

現在の乾癬、過去に乾癬があった、乾癬の家族歴:現在の乾癬はリウマチ医や皮膚科医によって診断された皮膚乾癬や頭皮乾癬である。過去の乾癬は患者やかかりつけ医、リウマチ医、皮膚科医などから得られたもの。家族歴は1親等と2親等での乾癬。
現在の典型的な変形した爪乾癬(爪甲剥離、陥凹、角化亢進)。
リウマトイド因子陰性。
現在の指全体が腫脹した指趾炎、あるいは過去にリウマチ医によって指摘された指趾炎があった。
手足のX線像で見られる傍関節部骨増殖。関節近縁の近くに不明確な骨化として見られる(骨棘の形成は除外する)。

治療

関節病変と皮膚病変に対しリウマチ医は皮膚科医とともに治療に当たる。関節炎に対してはNSAIDsを用い、活動性が高い場合はMTXやスルファサラジンを追加する。皮膚病変があればMTX。これらが効果不十分では、
抗TNFα抗体(インフリキシマブ:レミケード®、インフリキシマブBS®、アダリムマブ:ヒュミラ®、アダリムマブBS®、セルトリズマブペゴル:シムジア®)、
抗IL-17A抗体(IL-17A、A/Fを阻害、セクキヌマブ:コセンティクス®、イキセキズマブ:トルツ®)、抗IL-17A/F抗体(IL-17A、F、A/Fを阻害、ビメキズマブ:ビンゼレックス®)、
抗IL-17受容体A抗体(IL-17A、F、A/F、Cを阻害、ブロダルマブ:ルミセフ®)、
抗IL-23p19抗体(IL-23のみ阻害、リサンキズマブ:スキリージ®、グセルクマブ:トレムフィア®、チルドラキズマブ:イルミア®)、
抗IL-12/23p40抗体(IL-12とIL-23を阻害、ウステキヌマブ:ステラーラ®)、
JAK阻害剤(ウパダシチニブ:リンヴォック®)
などの選択肢がある。軽症でMTXが効果不十分で生物製剤やJAK阻害剤が不適切な場合は経口ホスホジエステラーゼ4(PDE4)阻害剤(アプレミラスト:オテズラ®)を使用。
IL-17阻害剤は口腔や食道カンジダ症などの粘膜真菌感染症に注意が必要である。
JAK阻害剤は65歳以上や悪性腫瘍や血栓症のリスク因子を有する患者では注意が必要である。

乾癬性関節炎の薬剤治療に関する2023年EULAR推奨

括弧内は(証拠、推奨の強さ、合意レベル)

包括的原則 括弧内は(合意レベル)
A 乾癬性関節炎は多様で、重症になることもあり、集学的治療が必要となる場合もある。(10)
B 乾癬性関節炎の治療は最善を目指し、有効性、安全性、患者の好み、費用、を考慮して患者とリウマチ専門医の間で共有された決定に基づく。(9.7)
C リウマチ医は、主に乾癬性関節炎患者の筋骨格症状を診療する専門家である。関連皮膚病変がある場合はリウマチ医と皮膚科医は診断と管理において協力する。(9.7)
D 乾癬性関節炎の治療の主な目標は、症状の制御、構造的破壊の予防、機能の正常化、社会参加を通じ、健康関連の生活の質を最大化することである。これらの目標を達成するため炎症の抑制は重要な要素だ。(9.9)
E 乾癬性関節炎の管理は、筋骨格症状を考慮し、それに応じて治療法を決定する。(9.8)
F 乾癬性関節炎の管理では、筋骨格外の症状(特に皮膚、目、胃腸管)を考慮する必要がある。肥満、メタボリックシンドローム、心血管疾患、うつ病などの併存疾患も考慮する。(9.7)
G 治療選択では、利益とリスクのプロファイルを最適化するため、個々の作用機序に関する安全性を考慮する。(9.9)
推奨 括弧内は(証拠、推奨の強さ、合意レベル)
1 治療は定期的な疾患活動性の評価と治療の適切な調整により、寛解または低疾患活動性の目標を目指す。(1b、A、9.5)
2 NSAIDsは筋骨格系の徴候や症状を軽減するために使用される。(1b、A、9.5)
ステロイドの局所注射は補助療法として考慮される。(3b、C、9.5)
3 多発性関節炎、または単関節炎/乏関節炎と予後不良因子(例、構造的破壊、急性期蛋白の上昇、指炎、爪病変)がある患者では、csDMARDを迅速に開始する。関連皮膚病変がある場合はMTXが優先される。(1b、B、9.3)
4 末梢関節炎があり少なくとも1つのcsDMARDに対する反応が不十分では、bDMARDによる治療を開始する。(1a、A、9.5)
5 末梢関節炎があり少なくとも1つのbDMARDに対する反応が不十分、またはbDMARDが適切ではない場合、安全性を考慮してJAKiを検討することがある。(1b、B、9.1)
6 軽度の疾患で少なくとも1つのcsDMARDに対する反応が不十分で、bDMARDもJAKiも適切ではない場合は、PDE4阻害剤が考慮される場合がある。(1b、B、8.7)
7 明らかな付着部炎があり、NSAIDまたはステロイドの局所注射に対する反応が不十分では、bDMARDを考慮する。(1b、B、9.5)
8 NSAIDに対する反応が不十分な関連軸性疾患では、IL-17A阻害剤、TNF阻害剤、IL-17A/F阻害剤、またはJAKiによる治療を考慮する。(1b、B、9.4)
9 作用機序の選択は、乾癬性関節炎に関連する非筋骨格系症状を反映する必要がある。皮膚病変では、IL-17A、IL-17A/F、IL-23、IL-12/23阻害剤。ぶどう膜炎では抗TNFモノクローナル抗体。 IBDでは、抗TNFモノクローナル抗体、IL-23、IL-12/23阻害剤、JAKi。(1b、B、9.6)
10 bDMARDまたはJAKiに対する反応が不十分または不耐である場合、クラス内の1回の切り替えを含め、別のbDMARDやJAKiへの切り替えを考慮する。(1b、C、9.5)
11 寛解が持続している場合、DMARDの漸減が考慮される場合がある。(2b、B、9.4)

「軽度の疾患」は予後不良因子がなく、皮膚の関与が限られている乏関節疾患または付着部疾患。
csDMARDは、MTX、スルファサラジン、レフルノミド(本邦未承認)が含まれる。bDMARDは、TNF阻害剤 (先発品とバイオシミラー)、IL-17、IL-12/23、IL-23p19経路を標的とする薬剤が含まれる。推奨10では CTLA4(本邦未承認)、トファシチニブ(本邦未承認)とウパダシチニブなどのJAKiが含まれる。
JAKiの場合、65歳以上、現在または過去に長期喫煙、アテローム性動脈硬化性心血管疾患やその他の心血管危険因子の既往歴、他の悪性腫瘍の危険因子、既知の静脈血栓塞栓症の危険因子がある場合は注意が必要。

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