免疫疾患の解説一覧
不明熱 Fever of unknown origin (FUO)
定義・分類
RG PetersdorfとPB Beesonによる不明熱（Fever of unknown origin）の定義（1961）では、『発熱が3週間以上持続し，かつ少なくとも3回 38.3℃以上となり，1週間の入院精査にもかかわらず診断の確定しないもの』とされている。この「38.3度」というのは口腔内温度であり、腋窩温度であれば若干低くなる。一過性のウイルス感染症を除外するため3週間以上という基準が含まれている。
その30年後のDT DurackとAC Streetによりいくつかに区別された不明熱の定義（1991）では、入院精査が3日間に短縮されている。（Curr Clin Top Infect Dis 11:35-51 1991）。
| 古典的な不明熱 |
| 発熱が3週間以上続く |
| 38℃以上の発熱が数回出現する |
| 外来で3回、入院で3日間適切な検査（2日間の血液などの培養を含む）をしても原因不明 |
| 院内における不明熱 |
| 様々な急性疾患で入院した患者の発熱 |
| 潜伏期間も含め感染症を示す所見がない |
| 38℃以上の発熱が数回出現する |
| 3日間適切な検査をしても原因不明 |
| 好中球減少にともなう不明熱: petersdorf |
| 38℃以上の発熱が数回出現する |
| 好中球数が500/ul以下 |
| 3日間適切な検査をしても原因不明 |
| HIV感染における不明熱 |
| 38℃以上の発熱が数回出現する |
| 血清診断によってHIV感染が証明 |
| 発熱期間は、外来で4週間以上、入院で3日以上 |
| 3日間適切な検査をしても原因不明 |
文献上の不明熱の内訳
| 内訳 |
1992年 (n=199) |
1997年 (n=167) |
2007年 (n=73) |
当科2007年 (n=88) |
| 感染症 |
22.7% |
25.7% |
16% |
17% |
| 悪性新生物 |
7.0% |
12.6% |
7% |
6% |
| 非感染性炎症性疾患 |
23.1% |
24.0% |
22% |
56% |
| －膠原病 |
(8.5%) |
(11.4%) |
|
(44%) |
| －血管炎 |
(10.6%) |
(8.4%) |
|
(9%) |
| －肉芽腫性疾患 |
(4.0%) |
(4.2%) |
|
(1%) |
| 薬剤 |
3.0% |
1.8% |
3% |
3% |
| 詐病 |
3.5% |
1.2% |
|
|
| その他 |
15.1% |
4.8% |
|
|
| 未確定 |
25.6% |
29.9% |
51% |
11% |
- * 大嶋弘子他 順天堂医学 51:167-173 2005
（本邦の215例の解析。感染症47.4%では、頻度順に伝染性単核球症、髄膜炎、深部膿瘍、感染性心内膜炎、結核、智歯周囲炎など。悪性疾患6.5%では悪性リンパ腫が、非感染性炎症性疾患18.6%では亜急性壊死性リンパ節炎が多かった）
- * Bleeker-Rovers CP et al. Medicine 86(1):26-38 2007
（病歴、理学所見、通常検査後、薬剤性発熱と詐病を除外した後、FDP-PETによる検索、胸腹部CT等画像検索で確認することをすすめている）
- * de Kleijin et al. Medicine 76(6):392-400 1997
- * Knockaert DC et.al. Arch Intern Med 152: 51-55. 1992
当科におけるFUOの原因（2002-2007, n=88）
| 膠原病およびその類縁疾患（56%） |
n=49 |
| リウマチ性多発筋痛症 |
12 |
| 全身性エリテマトーデス |
7 |
| 顕微鏡的多発血管炎 |
7 |
| 成人スティル病 |
5 |
| 多発筋炎/皮膚筋炎 |
3 |
| RS3PE症候群 |
3 |
| 孤発性脳血管炎、再発性多発軟骨炎、未分類結合組織病 |
各2 |
| 関節リウマチ、結節性多発動脈炎、多発血管炎性肉芽腫症、ベーチェット病、若年性特発性関節炎 |
各1 |
| 感染症（17%） |
n=15 |
| 伝染性単核球症 |
5 |
| 結核 |
3 |
| 細菌感染症（感染巣不明） |
2 |
| 感染性心内膜炎 |
2 |
| サイトメガロウイルス感染症、クリプトスポリジウム感染症（HIV関連）、化膿性関節炎 |
各1 |
| 悪性腫瘍（6%） |
n=5 |
| 悪性リンパ腫 |
3 |
| 固形癌、悪性胸膜中皮腫 |
各1 |
| その他（10%） |
n=8 |
| 薬剤性 |
3 |
| 自己炎症症候群 |
2 |
| 壊死性リンパ節炎、結節性紅斑、小腸クローン病、ミュンヒハウゼン病 |
各1 |
| 診断にいたらず（11%） |
n=10 |
発熱の鑑別での留意
- 感染性心内膜炎：血液培養・心エコー（疣贅）・心雑音は、繰り返し確認する。ある診察機会に陰性であっても別の機会に陽性となりえる。
- 腹部深部の膿瘍：症状や理学所見に乏しい場合がある。画像で疑ったら留意しておく。
- 化膿性関節炎：痛みと熱感・緊満が著しい。穿刺して膿を確認する。
- 血管内リンパ腫：どこのリンパ節も腫れず、どこの臓器も障害されていないが、LDH・sIL2Rなどのリンパ球活性化の所見が持続している場合がある。
- 高安動脈炎：症状が自制内で日常生活を送れている状況でも、血管雑音・上肢虚血（血圧左右差など）・炎症値（CRP/血沈）がみられうる。
- ベーチェット病：炎症（発熱、関節炎、血管炎、皮膚炎など）が周期的で、その間は症状に乏しいことがある。
- 薬剤性過敏症症候群(DIHS)：カルバマゼピン･フェニトイン･フェノバルビタール･ゾニサミド･アロプリノール･サラゾスルファピリジン･ジアフェニルスルホン･メキシレチン･ミノサイクリンなどの服用に併うウイルス活性化(HHV6など)、全身紅斑・肝障害を伴う。
2016/Mar, 2014/Dec, 2012/
